Британские и американские молекулярные биологи выявили ранее неизвестные взаимодействия между онкогенами семейства RAS и белком XPO1, которые приводят к развитию самых агрессивных форм рака легких. Это открытие может стать основой для создания новых эффективных препаратов против злокачественных опухолей, сообщает пресс-служба Национального института изучения рака США (NCI).
Мы раскрыли ранее неизвестный механизм, связанный с хорошо изученными онкогенами RAS, который способствует развитию особенно агрессивных злокачественных новообразований. Это открытие позволит нам значительным образом улучшить качество тех противораковых терапий, которые нацелены на подавление работы этого белка. Дуглас Лоуви, заместитель директора NCI
Ученые уже много лет изучают влияние онкогенов RAS на поведение опухолевых клеток. Существующие лекарства, блокирующие активность этих генов, часто успешно замедляют или останавливают рост опухолей. Однако в некоторых случаях такие препараты не дают желаемого эффекта, что побудило исследователей искать дополнительные механизмы развития рака.
В ходе исследования команда биологов проанализировала взаимодействия белков RAS в опухолевых клетках пациентов с агрессивными формами рака легких. Они обнаружили, что онкогены RAS активно взаимодействуют не только с известными ферментами PI3K и MEK, но и с белком XPO1, ответственным за транспортировку молекул из ядра клетки в цитоплазму.
Активация XPO1 приводит к перемещению ядерного белка EZH2 в цитоплазму, где он метит молекулы антионкогена DLC1, вызывая их разрушение. Это препятствует естественной гибели мутировавших клеток и способствует быстрому росту опухоли. Данный механизм объясняет, почему блокировка ферментов PI3K и MEK не всегда эффективна в остановке прогрессирования болезни.
Исследователи протестировали влияние подавления белка XPO1 на рост агрессивных опухолей легких с мутацией в гене KRAS. Результаты показали, что блокировка XPO1 столь же эффективно замедляет рост опухоли, как и подавление самого KRAS. Это открывает перспективы использования XPO1 в качестве новой мишени для разработки противораковых препаратов.
Читайте также:
Китайские ученые достигли прорыва в точной диагностике медуллярного рака щитовидной железы
Китайские учёные разработали новую CAR-T терапию для лечения глиобластомы
Росатом начал испытания новых генераторов для диагностики рака